Laboratório de Imunologia Molecular

As pesquisas em Doença de Chagas foram impulsionadas por descobertas sobre estrutura e função biológica de cisteíno proteases (cruzipaína) do protozoário Trypanosoma cruzi, e pela subsequente descoberta da chagasina, uma nova classe de inibidores naturais de cisteíno-proteases. Pesquisas realizadas a partir de 2000 revelaram que o sistema calicreína-cinina tem um papel dicotômico na patogênese da doença de Chagas. Agindo em prol do hospedeiro infectado, as cininas liberadas pela cruzipaína induzem extravasamento de plasma, sendo a inflamação edematogênica alimentada pelas atividades pró-oxidativas de endotelinas e C5a anafilatoxinas. Durante a progressão da inflamação, as células dendríticas são ativadas através de receptores de bradicinina, migrando em seguida para linfonodos drenantes, onde coordenam a produção de linfócitos tipo 1. Em contraposição aos efeitos imuno-estimulatórios da bradicinina, um amplo corpo de evidências sugere que as cininas e endotelinas liberadas no tecido cardiovascular inflamado turbinam a infectividade do T. cruzi. Ampliando o escopo destas investigações para o âmbito de doença periodontal, a equipe demonstrou que cininas geradas no exudato inflamatório promovem o enlace funcional entre imunidade inata e imunidade adaptativa. A relação entre a resposta imune inata, inflamação, coagulação e funções pró-angiogênicas do sistema calicreína-cinina é uma nova vertente das pesquisas atualmente desenvolvidas em seu laboratório

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