Laboratório de Neurogênese

LABORATÓRIO DE NEUROGÊNESE: O Laboratório de Neurogênese foi instituido em 1985 e estabeleceu no Instituto de Biofísica uma tradição em estudos experimentais de Neurodegeneração e Neuroproteção. A incorporação paulatina de novos professores a partir de 2002 expandiu o escopo do laboratório, que conta atualmente com 5 grupos de pesquisa, liderados de forma independente por professores permanentes que compartilham as instalações e interagem cientificamente através de seminários e reuniões regulares, bem como pela colaboração eventual em projetos específicos e/ou co-orientação de alunos. Esta estrutura enriquece o ambiente científico, como resultado da formação diversificada e de competência complementares entre os pesquisadores, adicionados a crítica construtiva e apoio metodológico constante por parte dos membros do Laboratório. Os 5 grupos contam ainda com uma extensa rede de colaborações com cientistas da UFRJ, de outras instituições no país e no exterior. O Laboratório é caracterizado pela abordagem de problemas de natureza biológica centrados no nível da Fisiologia Celular, com predomínio de projetos voltados para Neurociências, particularmente Desenvolvimento do Sistema Nervoso Central, Neurodegeneração e Neuroproteção, bem como Fundamentos de Oncologia Experimental. As linhas de pesquisa em andamento e respectivos líderes são as seguintes: - Propriedades funcionais da proteina prion e suas consequências para doenças neurodegenerativas (Prof. Rafael Linden, M.D.; Ph.D.); Palavras-chave: neurodegeneração, neuroproteção, sinalização celular, interações celulares, doenças priônicas, doença de Alzheimer, doenças de conformação de proteínas; Resumo: Esta linha de pesquisa tem foco na proteína prion (PrPC), originalmente descoberta no contexto das encefalopatias espongiformes transmissíveis (ex. Kuru, Doença de Creutzledt-Jakob) e, recentemente, associada às Doenças de Alzheimer e Parkinson. A pesquisa é baseada no conceito de que a PrPC tem como função biológica servir como uma plataforma de montagem de complexos multimoleculares de sinalização celular residentes na superfície celular. Os projetos incluem: identificação e validação de moléculas que interagem com a PrPC; estudos in sillico e modelagem molecular aplicada à PrPC e suas parceiras; e determinação de mecanismos subjacentes ao pleiotropismo da PrPC, caracterizado por sua participação em múltiplos eventos nos níveis molecular, celular e organísmico. São ainda objetivos do grupo testar o papel da PrPC em funções neurais dependentes da idade e na neurodegeneração causada por comorbidades neurológicas (por exemplo, distúrbios cerebrovasculares simultâneos à Doença de Alzheimer), bem como a identificação de alvos terapêuticos formados pela interação seletiva da PrPC com determinadas moléculas relevantes para patologias degenerativas. - Resposta celular ao estresse (Profa. Luciana Barreto Chiarini, Ph.D.); Palavras-chave: morte celular, apoptose, chaperonas, fatores de transcrição, câncer, neurodegeneração, retículo endoplasmático, sinalização celular; Resumo: Esta linha de pesquisa tem como foco o estudo do papel das vias da Resposta a Proteínas Desenoveladas (Unfolded Protein Response - UPR), ativadas em decorrência do estresse de retículo endoplasmático (RE), sobre a morte celular e a proliferação celular. O grupo investiga os mecanismos moleculares que regulam a resposta adaptativa e a morte celular em contextos de câncer, doença neurodegenerativa e infecção viral. O grupo busca compreender a resposta celular ao estresse visando a identificação de alvos moleculares cuja modulação possa favorecer a sobrevivência ou a morte celular em terapias neuroprotetoras e anti-tumorais, respectivamente. Endonuclease de reparo e fator redox APE1/Ref-1, eIF2alfa, Prion, chaperonas HOP/STI1 e calreticulina são algumas das proteínas de interesse. - Controle do desenvolvimento e reprogramação celular no sistema nervoso de vertebrados (Profa. Mariana Souza da Silveira, Ph.D.); Palavras-chave: desenvolvimento, retina, neuropeptídeos, diferenciação celular, reprogramação celular, proliferação celular, fatores de transcrição, glaucoma. Resumo: As linhas de pesquisa estão focadas na compreensão de mecanismos básicos no desenvolvimento do Sistema nervoso, como controle de proliferação celular de progenitores e competência para geração de diferentes tipos celulares tendo como modelo principal a retina. Neste contexto também se insere o interesse na investigação de estratégias de reprogramação celular de progenitores e células gliais de Müller com o intuito de gerar tipos celulares específicos. - Terapia gênica neuroprotetora: (Profa. Hilda Petrs-Silva, Ph.D.; Prof. Rafael Linden, M.D., Ph.D.); Palavras chaves: modulação gênica, rAAV, neurodegeneração, neuroproteção, retina, glaucoma, doenças cerebrovasculares; Resumo: Os projetos de pesquisa estão inseridos no contexto de neuroproteção através de terapia gênica, com emprego de vetores derivados de vírus adeno-associado recombinante (rAAV). São examinados principalmente modelos de neurodegeneração, como glaucoma e distúrbios cerebrovasculares. A pesquisa inclui estudos da interação do vetor viral com o tecido retiniano; o uso de rAAV para entrega de genes terapêuticos; bem como efeitos de modificações de vetores buscando o aumento da especificidade e eficácia da transdução gênica. Os objetivos dos projetos contemplam tanto o entendimento dos mecanismos fundamentais da neuroproteção, quanto o desenvolvimento de ensaios pré-clínicos de aplicação de terapia gênica. Colaboração eventual com outros grupos de pesquisa adiciona testar o efeito do o emprego de rAAV em modelos experimentais de patologias de outros sistemas orgânicos. - Ação de Citocinas durante o Desenvolvimento e Processos de Degeneração e Regeneração no Sistema Nervoso Central (Prof. Alfred Sholl-Franco, Ph.D.); Palavras-chave: Neuroimunologia, citocinas, neurodegeneração, retina, sistema nervoso; Resumo: Este grupo estuda propriedades imunomodulatórias celulares e humorais no sistema nervoso central (SNC), principalmente no que se refere ao papel de citocinas e outras moléculas sinalizadoras (como o ATP) em processos de proliferação, sobrevida e diferenciação em diferentes áreas do SNC (e.g. retina, nervo óptico, mesencéfalo, estriado e hipocampo) durante o desenvolvimento e processos degenerativos. Atualmente, estão em estudo: (1) ação de citocinas anti e pró-inflamatórias nos processos de proliferação, diferenciação e morte de fotorreceptores in vitro; (2) mecanismos de morte de fotorreceptores (bastonetes) induzido por cloreto de cobalto, assim como os mecanismos de ação de citocinas na sobrevida desta população; (3) mecanismos de ação de citocinas na sobrevida, crescimento axonal de CGR e plasticidade retino-tectal durante o desenvolvimento ou após axotomia; (4) ação de anticorpos anti-VEGF na proliferação, diferenciação e sobrevida de células retinianas in vítro e in vivo. Ainda como parte das atividades do Laboratório de Neurogênese figura o Núcleo de Divulgação Cientifica e Ensino de Neurociências, (CeC-NuDCEN - http://cienciasecognicao.org/cecnudcen/), uma unidade de extensão instalada no Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho sob coordenação geral do Prof. Alfred Sholl-Franco. Este núcleo tem o objetivo de fomentar, através das neurociências, os processos de divulgação, popularização, conscientização pública e letramento nas áreas de ciência e tecnologia. Neste núcleo são desenvolvidas ações de editoração, produção de material áudio-visual e de materiais didático-instrucionais, disponibilizados através de diferentes mídias (ver portal http://www.cienciasecognicao.org). O NuDCEN conta com parcerias firmadas com secretarias de educação e escolas das redes de ensino básico de diferentes municípios do Rio de Janeiro e da região metropolitana, e opera em colaboração com pesquisadores da UFRJ e de outras instituições de ensino superior nacionais e internacionais, através das seguintes subáreas: (1) Ensino, aprendizagem e neuroeducação; (2) Cognição e corporeidade; (3) Novas mídias, narratividade e ensino de neurociências.

cell death ganglion cell retinal cell prion protein developing retina retina induced retinal ganglion pathway